Несмотря на активное изучение патофизиологических механизмов развития и прогрессирования сердечно-сосудистых (СС) заболеваний (ССЗ), а также воплощение эффективных медикаментозных и инвазионных стратегий в практику их лечения, на глобальном уровне ССЗ до сих пор остаются ведущей причиной смерти.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) приводят к большинству случаев смерти во всем мире и более распространены среди людей старшего поколения [1–3]. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения в 2019г. ССЗ вызвали 17,9 млн случаев смерти в мире, что составляет 32% [3–8]. Хотя уровень смертности в настоящее время снижается, распространенность ССС остается слишком высокой [9]. По данным Центров контроля и профилактики заболеваний (CDC), в США через ССЗ ежегодно умирают 610 тыс. человек, при этом большинство случаев смерти вызывает ишемическая болезнь сердца (ИБС) — 375 тыс. в год [10, 11]. Мелатонин – производная индоламина, синтезируемая ночью в шишковидной железе головного мозга под контролем супрахиазматических ядер гипоталамуса [12]. Предрасполагающие эффекты мелатонина при различных заболеваниях широко исследовали [13–16]. Традиционно мелатонин выполняет функцию эндогенного синхронизатора циркадных и сезонных ритмов, модулирующего режим сна [17]. Кроме того, мелатонин обладает многими другими биологическими функциями, демонстрируя противовоспалительную, антиоксидантную, противовозбудимую, иммуномодулирующую, метаболическую и вазомоторную активность [18]. В частности, эндогенный мелатонин играет значительную роль при многочисленных ССС и метаболических расстройствах, которые могут привести к развитию сердечной недостаточности (СН) [19, 20]. Влияние мелатонина на сердечно-сосудистую систему (ССС) исследовали в ряде исследований [21–25]. Мелатонин непосредственно взаимодействует с нервной системой и косвенно с кровеносными сосудами и сердцем.
Он выполняет свои прямые функции через рецепторзависимый сигнальный путь, а также косвенные функции — как поглотитель свободных радикалов. Рецепторы мелатонина связаны с G-белком, такие как мембранные рецепторы типа 1 (MT1, Mel1A, MTNR1A) и 2 (MT2, Mel1B, MTNR1B), а также связанные с ретиноидами орфанные ядерные рецепторы RZR и RORα. При связывании с этими рецепторами мелатонин может оказывать модуляторное влияние на кровеносные сосуды и сердце. Различные сигнальные пути опосредуют эффекты мелатонина, такие как аденилатциклаза, фосфолипаза C, протеинкиназа C, гуанилатциклаза, калиевые каналы, кальциевые каналы и фосфолипаза A 2 . Некоторые из них вызывают антиадренергические эффекты мелатонина [24].
Рецепторы мелатонина играют немаловажную роль в снижении риска развития СН и кардиомиопатии после инфаркта миокарда (ИМ) [26, 27]. Ниже представлен обзор литературы относительно терапевтического потенциала мелатонина при ССЗ с акцентом на молекулярных механизмах его действия. Представлены текущие клинические испытания по применению мелатонина при ССЗ. Биологические функции мелатонина как нейрогормона и антиоксиданта После связывания с рецепторами MT1 и MT2, мелатонин осуществляет регуляторную функцию в отношении циркадного ритма, цикла сна и бодрствования и циклов температуры тела [28]. Нарушения циркадных ритмов связывают с плохим состоянием здоровья и расстройствами сна. К примеру, у детей с нейропсихиатрическими расстройствами, расстройствами развития и здоровья часто отмечают дефицит мелатонина [29]. После восстановления уровня мелатонина могут улучшиться циркадные ритмы, а также снизиться выраженность расстройств развития, настроения, поведения и здоровья. Можно добиться улучшения интеллектуальных способностей и даже контроля над судорогами [30]. Мелатонин играет важную роль и в развитии эмбриона, оказывая непосредственное влияние на плаценту и нейроглиальные структуры. Кроме того, он выполняет важные функции на нескольких этапах онтогенеза, включая установление суточных ритмов и синхронизацию биологических часов у плода [31]. В дополнение к хорошо установленной роли в модуляции сна и бодрствования мелатонин действует как эндогенный хронобиотик и синхронизирующий агент, который усиливает колебания и регулирует синхронизацию центральных биологических часов в супрахиазматических ядрах гипоталамуса [32]. Мелатонин передает сигналы к разным тканям, имеющим рецепторы к нему, что обуславливает индукцию и регуляцию циркадных ритмов в ряде органов: аденогипофизе и периферических тканях, такие как печень, поджелудочная железа, легкие, сердце, почки, жировая ткань, желудочно-кишечный тракт. Циркадные ритмы позволяют организовывать биологические процессы в ответ на изменения окружающей среды, обеспечивая адаптивность организма к ним [33].
Мелатонин оказывает антиоксидантное действие через независимый от рецепторов клеточной поверхности путь, поскольку рецептор MT3 представляет собой цитозольный фермент QR2. Мелатонин уменьшает образование свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК). Он действует как природный антиоксидант и поглотитель, и может понижать как активные формы азота, так и ROS [34]. Детоксикация, опосредованная мелатонином, поддерживает окислительно восстановительный гомеостаз в клетках и защищает их от повреждения и оксидативного стресса [35]. Рецептор QR2 MT3 участвует в защите от нейродегенерации в клетках головного мозга и уменьшает образование язв и канцерогенеза в желудочно-кишечном тракте. Шишковидная железа также участвует в регуляции реакций иммунной системы [36]. Иммунная система и шишковидная железа оказывают двунаправленное взаимодействие, поскольку цитокины, интерлейкины и интерферон-γ могут изменять выработку и высвобождение мелатонина [37]. Мелатонин ингибирует активацию, а также транслокацию фактора транскрипции NF-kB в различных клетках, включая Т-клетки, нейрональные клетки и макрофаги [38, 39]. Также показано, что мелатонин проявляет противораковую активность. Он показал антипролиферативные эффекты, антиоксидантные свойства и способность активировать противоопухолевый иммунный ответ. Однако некоторые исследования показывают, что мелатонин может обуславливать образование и рост опухоли, особенно, если его применяют утром. Это позволяет предположить, что противораковая активность мелатонина может зависеть от стадии циркадного цикла [40]. При метастатическом немелкоклеточном раке легких одновременное применение цисплатина и этопозида в сочетании с мелатонином могло улучшить результаты лечения с точки зрения как качества жизни, так и уровня выживаемости [41]. Снижение общей выработки мелатонина и нарушение регуляции его ночного синтеза связаны с расстройствами центральной нервной системы, включая шизофрению, обсессивно-компульсивное расстройство и инсульт [42].
Мозг человека составляет всего 2% от общей массы тела, но потребляет 20% от общего поступления кислорода и глюкозы в организм. Клетки ткани головного мозга производят больше АФК по сравнению с другими тканями. В тканях головного мозга высока концентрация аскорбиновой кислоты и полиненасыщенных жирных кислот, которые уязвимы к опосредованному свободными радикалами повреждению. Мелатонин оказывает нейропротекторное действие при ряде заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз, эпилепсию, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, черепно-мозговую травму и ишемию головного мозга. При большинстве этих расстройств отмечается прогрессирующая потеря нейронов, сопровождающаяся митохондриальной дисфункцией, глутаматной эксайтотоксичностью и повреждением свободными радикалами [43, 44]. Мелатонин оказывает благоприятное влияние на ССС, регулируя частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижая ночное артериальное давление (АД) у пациентов с артериальной гипертензией (Аг). Кроме того, он может оказывать мощную защиту ССС и снижать риск развития реперфузионного повреждения после ИМ [45–47]. Преимущества мелатонина связаны с его способностью поглощать свободные радикалы, уменьшать выраженность оксидативного стресса, модулировать метаболическую активность, регулировать выработку цитокинов и предотвращать апоптоз [48, 49]. Пациентам с Аг часто назначают блокаторы β-адренорецепторов. Эти препараты способны блокировать эндогенную секрецию мелатонина, следовательно, у пациентов с Аг может возникать бессонница как побочный эффект β-адреноблокаторов. Употребление экзогенных добавок мелатонина может улучшить качество и продолжительность сна у этих пациентов [50]. Мелатонин может оказывать влияние на такие сердечно-сосудистые функции, как сердечный выброс, АД, ЧСС и сезонные ритмы. После резекции шишковидной железы, основного источника мелатонина, циркулирующего в плазме крови, АД у крыс повышалось, в то время как введение мелатонина крыс с гипертензией снижало АД, барорефлекторную реакцию и ЧСС. Механизм этого эффекта включает снижение уровня циклического аденозинмонофосфата и усиление гидролиза фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата [51]. Также предполагается, что мелатонин может активировать эндотелиальные клетки путем связывания с рецепторами МТ2, что приводит к синтезу оксида азота, способствующего образованию растворимой гуанилатциклазы в клетках гладких мышц. Это приводит к увеличению производства циклического гуанозинмонофосфата (цгМФ) и, следовательно, вазодилатации. Известно, что АФК и активные виды азота вносят вклад в патогенез ишемического реперфузионного повреждения сердца. Мелатонин выполняет функцию удаления АФК в митохондриях, обеспечивая благоприятное влияние при ИБС и предотвращая повреждение миокарда, опосредованное ишемией — реперфузией.
Кроме того, мелатонин демонстрирует терапевтическую эффективность при васкулопатиях, вызванных никотином. Воздействие никотина связано со значительным повреждением эндотелия и сужением аорты, чему может противодействовать мелатонин [52, 53]. Снижение уровней супероксиддисмутазы и синтазы оксида азота, вызванное длительным влиянием никотина, также может быть улучшено с помощью мелатонина.
Защитные эффекты мелатонина против индуковой.
Предполагается, что мелатонин предпочтительнее общеупотребительных митохондриальных антиоксидантов, поскольку его метаболиты, такие как N1-ацетил-5-метоксикинурин и N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин, также проявляют антиоксидантные свойства. Мелатонин может демонстрировать свои антиоксидантные эффекты каскадным образом [59, 60]. Мелатонин способствует активизации антиоксидантной защиты организма, поскольку как фармакологические, так и его физиологические дозы могут способствовать экспрессии генов, связанных с антиоксидантной активностью (CAT, GPx, SOD, GRd). Кроме того, в отличие от большинства низкомолекулярных антиоксидантов, он не способен совершать окислительно-восстановительный цикл. Большинство антиоксидантов также могут действовать в качестве прооксидантов, производя относительно стабильные свободные радикалы, которые затем способны генерировать дополнительные свободные радикалы. Учитывая богатую электронами структуру мелатонина, он может ковалентно связываться со свободными радикалами, образуя стабильные водорастворимые молекулы [61–63]. В нескольких исследованиях оценивалось влияние мелатонина в сочетании с различными химиотерапевтическими препаратами на пациентов с поздней стадией рака, которые имели неблагоприятный клинический прогноз. Согласно полученным данным, мелатонин может значительно повысить эффективность химиотерапии и снизить связанную с применением доксорубицина кардиотоксичность [64, 65]. В этом контексте мелатонин проявляет как кардиопротекторные, так и противоопухолевые свойства. Кардиопротекторный потенциал мелатонина относительно опосредованной доксорубицином кардиотоксичности скорее всего обусловлен непрямой антиоксидантной активностью в сочетании с прямыми свойствами удаления свободных радикалов. Govender и соавторы (2018) продемонстрировали влияние мелатонина на гибель клеток, деление и слияние митохондрий, сердечную функцию, экспрессию сиртуина и PGC1-α на модели острой опосредованной доксорубицином кардиотоксичности in vivo. Они пришли к выводу, что мелатонин обеспечивает двойное противораковое и кардиопротекторное действие за счет усиления митохондриальной и сердечной функции [66]. Противораковый эффект мелатонина показан при многих типах опухолей, таких как рак молочной железы [67, 68]. Мелатонин и терапия стволовыми клетками для регенерации сердца: синергическое воздействие ИМ – самая распространенная причина заболеваемости и смертности во всем мире, несмотря на успех хирургических вмешательств и фармакологической терапии, снизивших смертность по поводу ИМ. Сердце не имеет способности к природной регенерации, следовательно, сердечная функция часто нарушается в долгосрочной перспективе после ИМ [69]. Трансплантацию стволовых клеток (СК) предлагают как потенциальное лечение для регенерации и восстановления поврежденной сердечной ткани после ИМ [70]. Но трансплантированные СК подвержены гибели вследствие некроза и/или апоптоза в ишемизированной сердечной мышце, а наличие медиаторов воспаления и оксидативного стресса в области инфаркта может значительно ограничить эффективность трансплантации СК [71]. Предложено несколько методов для улучшения их жизнеспособности после трансплантации в ткань сердца, пораженную инфарктом [72]. В частности, для этой цели протестировано несколько низкомолекулярных химических соединений, таких как мелатонин [73, 74]. Предварительно обработанные мелатонином СК проявляли более высокую устойчивость к повреждениям, вызванным оксидативным стрессом. Предложены несколько механизмов для объяснения этого наблюдения, включая прямую детоксикацию АФК и опосредованную стимуляцию ферментов антиоксидантной защиты [75, 76]. Однако мелатонин, вероятно, не приводит длительного защитного эффекта на трансплантированные СК для обеспечения их долгосрочного приживления [77]. Q. Ma и соавторы (2018) исследовали защитные эффекты и основные механизмы наночастиц мелатонина на модели гипоксии/реперфузии для воспроизведения микроокружения оксидативного стресса после ИМ. Определено, что комбинированный подход к трансплантации СК и наночастиц мелатонина может быть новой и эффективной стратегией лечения ИМ [78].
Установлено благоприятное влияние мелатонина на биологическую активность мезенхимальных СК в ишемизированном миокарде. Показано, что мелатонин может повысить экспрессию белка PrPC, который, в свою очередь, регулирует устойчивость к оксидативному стрессу, пролиферации и иммуномодулирующим свойствам мезенхимальных СК [79].
Мелатонин при ишемически реперфузионном повреждении и для предотвращения повреждения миокарда Мелатонин влияет на широкий спектр физиологических процессов, активируя мембранные рецепторы. Мембранные рецепторы мелатонина в миокарде регулируют бессчетные пути передачи сигналов выживания, такие как SIRT1 и Hes1 [80, 81]. Мелатонин может влиять на внутриклеточные уровни цгМФ, участвующего в кардиопротекторных путях при ИМ и реперфузионном повреждении [82, 83]. В исследовании S. Ma, Z. Dong (2019) показано благоприятное влияние мелатонина на слияние митохондрий, вызванное молекулой OPA1 (optic atrophy 1), при ИМ и/или реперфузионном повреждении [84]. Установлено, что мелатонин может сохранять функцию миокарда, уменьшать площадь инфаркта и гибель сердечных миоцитов.
Влияние мелатонина на атеросклеротическую бляшку Атеросклероз характеризуется субэндотелиальным накоплением бляшек в артериях, состоящих из окисленных липопротеидов низкой плотности и воспалительных клеток, таких как макрофаги, Т-лимфоциты и дендритные клетки. Заболевание начинается с постепенного прогрессирующего повреждения эндотелия, которое вызывает поражение сосудов, что приводит к разрыву бляшки и тромбоза. Табакокурение может вызвать как воспаление, так и оксидативный стресс, повреждая функцию эндотелия. Z. Zhao и соавторы (2021) исследовали действие мелатонина при повреждении сосудов сигаретным дымом. Мелатонин ингибировал гиперплазию интимы на модели повреждения сонной артерии, а также активизировал регуляцию Nrf2, одновременно угнетая ось ROS/NLRP3 [94].
Обнаружено, что мелатонин ингибирует модификацию окисленных липопротеидов низкой плотности in vitro, что может вызвать уменьшение образования атерогенных бляшек in vivo. Мелатонин улучшал липидный обмен, уменьшал выраженность дисфункции эндотелия сосудов и воспаления, а также замедлял прогрессирование атеросклероза у лабораторных животных, питавшихся пищей с высоким содержанием жира [95], как известно, эндотелиальная дисфункция связана с холестерином. Длительное введение мелатонина изменяло содержание жирных кислот в плазме крови животных и уменьшало жировую инфильтрацию интимы, вызванную холестерином кормлением [96].
Способность мелатонина предотвращать инфильтрацию макрофагов и улучшать стабильность бляшек путем активации оси HGF/c-Met изучали еще в одном исследовании in vivo [97]. Мелатонин повышал сывороточный уровень интерлейкина-10, HGF и c-Met и индуцировал накопление клеток гладких мышц и коллагеновых волокон в интиме. Отмечено, что мелатонин в значительной степени предотвращал инфильтрацию макрофагов в бляшку. Предполагается, что некоторые сердечно-сосудистые преимущества мелатонина опосредуются ядерным рецептором RORα. Обнаружено, что мелатонин может модифицировать фенотип макрофагов через ROR и влиять на ось AMPK-STATs [98, 99].
Мелатонин и сердечная аритмия Показано влияние мелатонина на реполяризацию за счет антиоксидантного действия, тогда как подавление аритмии можно объяснить его способностью улучшать функцию желудочков [100]. Антиаритмический эффект мелатонина можно объяснить его влиянием на длину потенциала действия [101]. В исследовании N.j. Prado и соавторов (2019) мелатонин ингибировал фибрилляцию желудочков, вызванную гипокалиемией, предотвращал расширение потенциала действия, усиливал электрическую активность желудочков и корректировал неправильное распределение коннексина-43, который является основным посредником электрической связи [102]. Антиаритмический эффект мелатонина был обнаружен у лабораторных животных с генетическим заболеванием сердца [103]. Он влиял как на длину, так и на амплитуду потенциалов действия: длина сокращалась, а амплитуда восстанавливалась.
Мелатонин и СН Мелатонин благодаря своим антиоксидантным свойствам оказывает благоприятное влияние на патогенные процессы, связанные с СН, включая оксидативный стресс, апоптоз, некроз, некроптоз, фиброз, аутофагию, воспаление, патологическое ремоделирование и дисфункцию. Введение мелатонина нормализует циркадный ритм АД, уменьшает потерю кардиомиоцитов и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с СН с пониженной фракцией выброса [104]. Он действует как антиоксидант и защищает сердечную ткань от ишемии и реперфузионного повреждения, вызванных свободными радикалами O 2 и их побочными продуктами, а также активирует многие антиоксидантные ферменты, такие как глутатионпероксидаза, модифицирует экспрессию генов для различных защитных ферментов и снижает [5]. В одном из исследований показано снижение уровня мелатонина у пациентов, госпитализированных с застойной СН, и сделан вывод, что низкий уровень мелатонина увеличивает выраженность застойной СН [106]. Также показано, что мелатонин при введении на ранних стадиях ИМ замедляет прогрессирование СН [107]. Благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам мелатонин защищает сердце от ИБС с гибелью клеток миокарда, а также от постинфарктной сердечной дисфункции и ишемической СН. Аг и легочная гипертензия вызывают как фиброз сердца, так и кардиомиопатию с дисфункцией желудочков и развитием СН. Мелатонин устраняет эти эффекты и предотвращает развитие СН [108]. В общем, мелатонин является важной, безопасной и доступной молекулой для лечения СН путем улучшения защитных механизмов сердца, что восстанавливает функцию миокарда, атрофию мышц и сердечную кахексию. Полезные эффекты мелатонина при СН показаны на рисунке.
Мелатонин и защита против септической кардиомиопатии. У около 60% пациентов с сепсисом отмечают наиболее распространенное осложнение – септическую кардиомиопатию. Риск смерти пациентов пожилого возраста с септической кардиомиопатией составляет около 30%, а отсутствие эффективной терапии приводит к плохому прогнозу. j. Zhang и соавторы (2020) исследовали защитное действие мелатонина на модели септической кардиомиопатии in vivo. лечение мелатонином повышало выживаемость кардиомиоцитов путем усиления митохондриальной активности и уменьшения выраженности стресса эндоплазматического ретикулума [109]. Согласно другому исследованию мелатонин и полипептидный гормон иризин уменьшали депрессивное действие липополисахаридов на миокард. Ось Mst1–jNK эффективно подавлялась сочетанным лечением мелатонином и иризином, способствуя жизнеспособности миокарда и функции митохондрий [110]. Недавние исследования показали, что лечение мелатонином может предотвратить прогрессирование сердечной дисфункции и снизить смертность и заболеваемость при сепсисе [111]. Установлено, что мелатонин оказывает защитное действие против сердечной дисфункции [111, 112]. В исследовании j. Zhong и соавторов (2019) сделан вывод, что чрезмерная экспрессия Ripk3 связана с септической кардиомиопатией, которую можно ингибировать мелатонином путем ингибирования Ripk3 [113].
Клинические исследования применения мелатонина при ССЗ В клинических испытаниях мелатонин применяли в сочетании с сердечно-сосудистыми препаратами для профилактики и лечения ССЗ. Согласно результатам многочисленных клинических испытаний, мелатонин полезен для снижения ночной Аг, если применяется в форме с контролируемым высвобождением, но не эффективен при употреблении в форме с быстрым высвобождением. Для профилактики и устранения симптомов Аг, особенно ночной, может быть использована комбинация антигипертензивного препарата (например, каптоприл, дилтиазем и т.п.) и мелатонина, что также может уменьшить выработку кортизола и отсрочить повышение его уровня в сыворотке крови, тем самым снижая риск утренних ишемических атак. Мелатонин назначают в форме контролируемого высвобождения, поскольку мелатонин быстрого действия и с контролируемым высвобождением оказывает разное влияние на уровне АД, кортизола и настроение пациента. В частности, мелатонин с контролируемым высвобождением снижает диастолическое и систолическое АД в течение дня, не оказывая значительного влияния на пациентов с нормальным АД, но регулярное употребление мелатонина в дозе 5 мг снижает АД у лиц с нормальным АД [114].
Исследование оценки эффективности и безопасности терапии мелатонином у пациентов с Аг на основе оценки ежедневного мониторинга АД показало, что после приема мелатонина средние суточные значения систолического и диастолического АД значительно снизились: с 124,6±12,1 до 121,0±10,2 мм. ст. и с 79,7±8,8 до 77,3±6,5 мм рт. ст. соответственно, а средние дневные значения от 128,2±13,2 до 122,5±9,9 и от 82,3±9,7 до 78,5±7,2 мм рт. ст. соответственно[115]. В другом исследовании мелатонин в дозе 5 мг снижал ночное АД, но повышало дневное АД у пациентов категории «non-dipper» с ИБС [116]. Введение мелатонина перед аортокоронарным шунтированием увеличивало фракцию выброса, снижало ЧСС и маркеры реперфузионного повреждения дозозависимым образом (10 против 20 мг за 5 дней до операции). В другом исследовании введение 10 мг мелатонина за 1 мес до аортокоронарного шунтирования повышало антиоксидантную защиту. Подобным образом 12-недельное лечение мелатонином в дозе 10 мг положительно повлияло на антиоксидантную способность, контроль гликемии, уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и АД у больных сахарным диабетом и ИБС [117]. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что прием мелатонина в дозе 20 мг в течение 8 нед уменьшает усталость, улучшает аппетит и качество жизни пациентов с СН и кахексией, а комбинация мелатонина и аминокислот с разветвленной цепью усиливает эти эффекты [118].
Проведены исследования с целью сравнения эффективности монотерапии и комбинированного лечения мелатонином у пациентов пожилого возраста (средний возраст 64 года) с Аг и ИБС [119]. Результаты свидетельствовали об антигипертензивном эффекте монотерапии мелатонином. Добавление мелатонина в комбинированную терапию ИБС дало значительные антиишемические и антиангинальные преимущества, а также скорректировало оксидантный/антиоксидантный баланс. Поэтому мелатонин следует рассматривать как важнейший элемент монотерапии и комбинированной терапии ССЗ.
Вывод Изучение шишковидной железы и влияние мелатонина на широкий спектр органов и систем организма вызывает большой интерес. Давно известно, что циркадные ритмы влияют на ССС, и сегодня ясно, что эта связь имеет терапевтическое значение. Мелатонин является повсеместным компонентом рациона человека, а также широко доступен как диетическая добавка. Хотя многие добавки мелатонина используют для нормализации режима сна, при смене часовых поясов и бессонницы, преимущества мелатонина при других заболеваниях становятся все более понятными. Мелатонин является антиоксидантом и «гасителем» свободных радикалов, но открытие рецепторов с высоким сродством к мелатонину, экспрессируемым во многих тканях, расширило возможности исследований. Несмотря на то, что исследования роли мелатонина при ССЗ начались лишь недавно, список литературных источников по этому вопросу расширился настолько, что их трудно обобщить в одной публикации. Почти во всех исследованиях сообщалось о положительном влиянии мелатонина на физиологию ССС и предотвращении повреждения миокарда после ИМ, влиянии инфракрасного излучения и при сепсисе. Мелатонин может помочь снизить уровень АД и улучшать ритм сердца. Поскольку мелатонин является недорогим и нетоксичным средством при употреблении в разумном количестве, целесообразно провести более масштабные клинические испытания, чтобы оценить его эффективность при различных ССЗ.
Список использованной литературы — www.umj.com.ua
